Предложен синтез NC(O)OEt-защищенного фосфинового псевдо-Met-Glu-пептида амидоалкилированием фосфонистой кислоты, содержащей структурный изостер диэтилглутамата, с использованием этилкарбамата и 3-(метилтио)пропиональдегида. Последующая адамантильная защита фосфорильной функции и гидролиз карбоновых групп позволили получить фосфиновый Met-[P]-Glu пептид в форме циклического глутаматного ангидрида. Последний реагирует с третьей аминокислотной компонентой - гистидином - с образованием фосфинового Met-[P]-Glu-γ-His трипептида.
Предложен простой и эффективный метод синтеза новых свободных фосфиновых кислых пептидов, структурных изостеров дипептидных составляющих бета-амилоида (Aβ42), потенциальных ингибиторов цинк-металлопротеиназ.
Предложен синтез фосфинового структурного аналога тетрапептида Met-Glu-γ-His-Phe путем присоединения дипептидной компоненты His-Phe к адамантиловому эфиру фосфинового псевдо-Met-[P]-Glu-пептида в форме циклического глутаматного ангидрида. Найдены условия взаимодействия фосфинового псевдо-Met-[P]-Glu-ангидрида с His-Phe в свободной форме с образованием фосфинового Met-[P]-Glu-γ-His-Phe тетрапептида. Проведены хромато-масс-спектральное, включая MS2, и ЯМР исследования фосфинового тетрапептида на ядрах 1Н, 13С, 31Р с привлечением методов двумерной спектроскопии ЯМР 1H–1H COSY, 1H–13C HSQC и 1H–13C HMBC.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации